[ECC2015]厄洛替尼联合贝伐珠单抗改善T790M突变晚期NSCLC患者PFS

发布日期:2015-10-13 来源:本站 浏览:1232

 题目:

·Abstract #3BA: A phase II trial of erlotinib (E) and bevacizumab (B) in patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) with activating epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations with and without T790M mutation. The Spanish Lung Cancer Group (SLCG) and the European Thoracic Oncology Platform (ETOP) BELIEF trial.

 

·厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗有活性EGFR突变,伴和不伴有T790M突变的晚期NSCLC患者的一项II期研究:西班牙肺癌研究组(SLCG)和欧洲胸部肿瘤平台(ETOP)BELIEF研究

 
研究背景:
 
·EGFR-TKI可改善EGFR突变(19缺失或L858R)的晚期NSCLC的生存,T790M突变被认为是EGFR-TKI获得性耐药的主要机制;在EGFR突变NSCLC患者中,EGFR-TKI治疗前,可检测到高达65%患者伴有T790M突变,而T790M突变通常与缩短的PFS相关;
 
·BELIEF是一项II期单臂、多中心研究,探索了一线厄洛替尼联合贝伐珠单抗是否可改善EGFR突变患者的PFS,主要检验总体人群以及两个独立的子研究(子研究1、T790M突变阳性;子研究2、T790M突变阴性)的结果。
 
研究方法:
 
 
·主要研究终点:联合厄洛替尼和贝伐珠单抗治疗的,伴或不伴EGFR T790M突变患者的PFS
 
·统计学方法:
 
子研究1:伴T790M突变阳性,根据Simon's 2阶段设计,检验无效假设为1年PFS≤40%,备择假设为≥63%;
 
子研究2:伴T790M突变阴性,根据Fleming's 单阶段设计,检验无效假设为1年PFS≤50%,备择假设为≥65%;
 
每个子研究均为单侧0.05显著水平,0.80的效力
 
研究结果:
 
·入组情况
 
2012年6月11日至2014年10月28日共142日注册,109例患者进入疗效评估队列(T790M+组37例, T790M-组72例),106例患者接受≥1个治疗周期为安全性队列(T790M+组36例, T790M-组70例)。
 
患者主要基本特征:
 
·安全性:
 
子研究1(T790M+)组、子研究2(T790M-)组中分别有16例、11例患者至少经历了1个SAE(严重不良反应事件,最常见为胰腺炎、精神错乱和脱水,子研究1中各有2例,子研究2中3例发生血栓栓塞事件)
 
·不同T790M突变状态PFS
 
·缓解率以及缓解时间
 
 
结论:
 
厄洛替尼和贝伐珠单抗联合治疗的1年PFS为56.7%、中位PFS为13.8月(95%CI:10.3-21.3)
 
在诊断时确证T790M突变的患者中,厄洛替尼联合贝伐珠单抗的1年PFS为72.4%、中位PFS为16.0月(95%CI:13.1-NE),成功的达到了预设目标
 
厄洛替尼联合贝伐珠单抗毒性与既往报道一致